Team nähert sich dem ersten Medikament zur Behandlung von tödlichem Leberkrebs

Fibrolamellare Tumorzellen zeigen sich als rosa Stränge in einem Meer kleinerer lila und rosa Punkte

Forscher haben einige Klassen von Therapeutika entdeckt, die in Mäusen wachsende fibrolamellare Tumorzellen zerstören.

Behandlungsmöglichkeiten für den tödlichen Leberkrebs, das sogenannte fibrolamellare Karzinom, fehlen stark.

Medikamente, die bei anderen Leberkrebsarten wirken, sind nicht wirksam, und obwohl Fortschritte bei der Identifizierung der spezifischen Gene erzielt wurden, die das Wachstum von fibrolamellaren Tumoren vorantreiben, müssen diese Ergebnisse noch in eine Behandlung umgesetzt werden.

Für die Betroffenen – meist Kinder und junge Erwachsene ohne vorherige Lebererkrankungen – ist vorerst eine Operation die einzige Option.

„Es gibt Menschen, die jetzt eine Therapie brauchen“, sagt Sanford M. Simon, Leiter des Laboratory of Cellular Biophysics an der Rockefeller University.


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„Wir haben uns entschieden, völlig agnostisch zu sein, was unserer Meinung nach funktionieren würde – wir haben alles versucht. Zu unserer Überraschung haben wir einige Verbindungen gefunden, die wirklich gut funktionieren.“

Also warf seine Gruppe die Küchenspüle auf das Problem und testete über 5,000 Verbindungen, die entweder bereits für andere klinische Anwendungen oder in klinischen Studien zugelassen waren, um zu sehen, ob eine der Verbindungen zur Behandlung von Fibrolamella wiederverwendet werden könnte.

Ihre Ergebnisse werden veröffentlicht in Krebsentdeckung.

„Wir haben uns entschieden, völlig agnostisch zu sein, was unserer Meinung nach funktionieren würde – wir haben alles versucht“, sagt Simon. „Zu unserer Überraschung haben wir einige Verbindungen gefunden, die wirklich gut funktionieren.“

Endlich vielversprechende Medikamente

In einer idealen Welt führen Wissenschaftler umfangreiche Experimente durch, um das perfekte therapeutische Ziel für eine Krankheit zu identifizieren, und testen dann eine Reihe von Medikamenten in Modellsystemen, um vielversprechende Behandlungsoptionen zu finden, um das gewählte Ziel zu erreichen.

Das Simon-Labor unterzieht sich solchen Experimenten, aber dieser Prozess kann Jahre dauern, und die Kinder und jungen Erwachsenen, die jetzt an Fibrolamellar erkrankt sind, werden wahrscheinlich nie die Früchte solcher Arbeiten sehen.

Simon ging also einen parallelen, beschleunigten Ansatz. Nach dem Testen einer umfangreichen Medikamentenbibliothek an fibrolamellaren Tumorzellen, die über mehrere Monate in Mäusen gezüchtet wurden, identifizierte sein Team einige neue Klassen von Therapeutika, die fibrolamellare Tumorzellen anscheinend effektiv abtöten sind so wirksam gegen eine Krankheit, die Ärzte, die behandeln, bisher verblüfft hat Leberkrebs.

„Bis jetzt musste ich den Patienten sagen, dass wir keine Medikamente haben, die nachweislich wirken“, sagt Michael V. Ortiz, Kinderonkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center und Studienmitarbeiter. „Es ist wirklich aufregend, dass wir endlich einige vielversprechende Medikamente in klinischen Studien haben. Und da jeder individuell anders reagiert, ist es besonders spannend, dass wir mehrere Treffer hatten, die wir nun in Kombination miteinander testen können.“

Bessere Präzisionsmedizin

Aufbauend auf diesen ersten Erkenntnissen testeten Simon und Kollegen die Verbindungen an menschlichen Zellen, die direkt aus Patiententumoren entnommen wurden. Sie konnten die Zellen nach nur wenigen Tagen Züchtung gegen ihre Wirkstoffkandidaten testen und erzielten ähnliche Ergebnisse wie bei Zellen, deren Wachstum Monate dauerte.

„Innerhalb von drei Tagen können wir therapeutisch aufschlussreiche Daten haben, was viel schneller ist, als bisherige Methoden es erlaubten“, sagt Erstautor Gadi Lalazar, Dozent für klinische Prüfung im Simon-Labor. „Obwohl es einige logistische Hürden gibt und eine zusätzliche Überprüfung erforderlich ist, könnte dies möglicherweise für die Behandlung bestimmter Krebsarten transformativ sein.“

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass es möglicherweise unnötig ist, neue zu screenen Krebsmedikament Kandidaten in Zellen, die in Mäusen gezüchtet wurden, bevor sie an menschlichen Zellen getestet wurden – ein zusätzlicher Schritt, der Krebsforscher viele Monate kosten kann. Angesichts dieser Ergebnisse können Ärzte möglicherweise bald Zellen aus dem Tumor eines Patienten biopsieren, diese Zellen einer Vielzahl von Medikamentenkandidaten aussetzen, bis sie die wirksamste Verbindung für diesen bestimmten Patienten finden, und innerhalb weniger Tage einen Behandlungsplan erstellen. möglicherweise die Landschaft der Präzisionsmedizin verändern.

Leberkrebszellen eliminiert

Simons jüngste Arbeit wurde von der 2015 in der Obama-Regierung gestarteten Initiative für Präzisionsmedizin inspiriert, die versprach, das Gesicht der Medizin mit einem gezielten Ansatz zu verändern, der auf die einzigartige genetische Zusammensetzung, den Lebensstil und die Umgebung eines Patienten zugeschnitten ist.

„Sie möchten nicht alle Menschen mit Hinken gleich behandeln – Sie möchten, dass sie „genau gezielt“ behandelt werden, je nachdem, ob sie sich den Knöchel verdreht, einen Knochen gebrochen haben oder nur einen Splitter haben“, sagt Simon.

In den letzten sechs Jahren hat Simon eine Reihe von Modellsystemen entwickelt, um Moleküle zu identifizieren, von denen bekannt ist, dass sie Krebs auslösen, bekannt als Onkogene. Aber der Schlüssel zur Anwendung von Präzisionsmedizin bei Krebs, so Simon, liegt nicht darin, Medikamente blind auf Mutationen oder abnormal exprimierte Gene zu testen, sondern funktionelle Screenings durchzuführen, bei denen gefragt wird, welche Medikamente tatsächlich einen Einfluss auf den betreffenden Tumor haben.

Die Ergebnisse von Simons Ansatz haben nun die ersten Therapeutika hervorgebracht, die nachweislich fibrolamellare Tumorzellen eliminieren, und neue Hoffnung für Menschen, die an einer tödlichen Krankheit leiden.

Quelle: Rockefeller University

Über den Autor

Katherine Fenz-Rockefeller

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Dieser Artikel erschien ursprünglich auf Futurity

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