Eine langsame und schmerzhafte Reise: Warum hat es über 20 Jahre gedauert, bis das neue Alzheimer-Medikament zugelassen wurde?

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Ein neues Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit war letzte Woche eine beschleunigte Zulassung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration erhalten.

Das Medikament heißt Aducanumab, kommerziell bekannt als Aduhelm und wurde vom US-Biotechnologieunternehmen Biogen entwickelt.

Diese Entwicklung ist bahnbrechend, denn Aducanumab ist das erste Medikament überhaupt, das auf die zugrunde liegende Ursache von Alzheimer abzielt und nicht nur auf die Symptome. Aducanumab ist ein Antikörper, der Ziele und senkt ein toxisches Protein im Gehirn namens Beta-Amyloid.

Die Zulassung von Aducanumab war für Pharmaunternehmen ein langsamer und schmerzhafter Weg mit vielen Rückschlägen und Misserfolgen, seit dieser Ansatz vor über 20 Jahren erstmals untersucht wurde.

Während das Medikament in den USA erhältlich sein wird, sind laut FDA weitere Studien erforderlich, um endgültig festzustellen, ob Aducanumab bei der Behandlung von Menschen mit Alzheimer im Frühstadium klinisch wirksam ist oder nicht.


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Es gibt erhebliche Unterstützung von Patientengruppen und vielen Ärzten und Wissenschaftlern für die frühe Zulassung dieses Medikaments, aber es gibt einige, die nicht zustimmen mit dieser Entscheidung.

Dies liegt daran, dass klinische Studien mit dem Medikament gemischte Ergebnisse zeigten. Studien deuteten darauf hin, dass das Medikament den Beta-Amyloid-Spiegel erfolgreich senken könnte, aber dies führte nicht unbedingt dazu, dass sich das Gedächtnis oder das Verhalten der Patienten in einer der beiden Studien verbesserte.

Was ist die Alzheimer-Krankheit?

Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz. Zu den Symptomen gehören ein zunehmender Gedächtnisverlust, Verwirrung, Konzentrationsschwierigkeiten und Sprachprobleme.

Die Forschung zeigt, dass die Ablagerungen von „Amyloid“ im Gehirn ein wichtiger Faktor für die Entstehung von Alzheimer sind. Amyloid ist ein Protein, das in vielen Organen des Körpers vorkommt. Die Ansammlung von Amyloid im Gehirn ist giftig und stört die normale Funktion des Gehirns.

Mitte der 1980er Jahre war ich Teil eines kleinen Teams aus Perth, das Amyloid-Plaques aus Alzheimer-Gehirnen isolierte. Diese Entdeckung war eine enorme Entwicklung, da sie der wissenschaftlichen Gemeinschaft dabei half, den Zustand zu verstehen und die Richtung festzulegen, in der Forscher diese Plaques beseitigen sollten.

Das Team zeigte, dass die Hauptproteinkomponente in den Amyloid-Plaques ein kleines Protein ist, das als . bekannt ist Beta-Amyloid.

Beta-Amyloid ist wie Cholesterin. Zu viel Cholesterin führt zu Herzerkrankungen, während eine übermäßige Ansammlung von Beta-Amyloid zu Alzheimer beiträgt.

Medikamente, die den Cholesterinspiegel senken, verringern das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Herzinfarkten. In ähnlicher Weise wird angenommen, dass Medikamente, die Beta-Amyloid senken, dazu beitragen können, das Risiko zu verringern und die Symptome von Alzheimer zu verlangsamen.

Warum hat die Entwicklung eines gegen Amyloid gerichteten Medikaments über 20 Jahre gedauert?

Der Weg zur Herstellung eines Anti-Amyloid-Antikörper-Medikaments umfasste viele Unternehmen, die unterschiedliche Methoden verwendeten, und über 20 Jahre hinweg versuchten mehrere Unternehmen und scheiterten.

Erste Tierstudien, die 1999 und 2000 veröffentlicht wurden, verwendeten eine „aktive Impfung“, indem Beta-Amyloid in Mäuse injiziert wurde, um Antikörper gegen Beta-Amyloid zur Behandlung von Alzheimer zu erzeugen. Diese Studien zeigte tief Effekten, klärt die toxischen Proteine ​​im Gehirn und verbessert das Gedächtnis.

Ein ähnlicher Ansatz der „aktiven Immunisierung“ beim Menschen führte jedoch zu schwere Nebenwirkungen und der Prozess wurde 2003 vorzeitig abgebrochen. Dies war die erste große Hürde.

Nachfolgende Studien, die zum Teil von Pfizer und Janssen entwickelt wurden, verwendeten veränderte Versionen des Medikaments. Ergebnisse im Jahr 2014 veröffentlicht zeigte eine signifikante Reduktion der Nebenwirkungen. Aber seine Fähigkeit, Beta-Amyloid aus dem Gehirn zu entfernen, war minimal.

Dies war die nächste Hürde. Diese Versionen waren zwar relativ sicher, aber nicht stark genug, um signifikante Mengen von Amyloid aus dem Gehirn zu entfernen.

Dann kam Biogen mit einer anderen Version auf den Markt, die heute als Aducanumab bekannt ist. Studien, die in den letzten zwei Jahren veröffentlicht wurden, deuten darauf hin, dass das Medikament erfolgreich und signifikant sein kann senken den Beta-Amyloid-Spiegel im Gehirn.

Sie brachen ihre beiden Versuche vorzeitig ab, nachdem sie keine Auswirkungen auf das Gedächtnis sahen. Als sie jedoch ihre Daten von allen Standorten weltweit erhielten, wurden sie dort gefunden war eine Verbesserung des Gedächtnisses bei einer hohen Dosis, was dazu führte, dass sie einen Antrag bei der FDA stellten.

In diesem Sinne ist es seine Fähigkeit, die Symptome zu reduzieren variiert zwischen den Versuchen. Eine Studie zeigte, dass die Symptome leicht reduziert wurden, während die andere Studie keine Wirkung auf die Verbesserung des Gedächtnisses und des Verhaltens zeigte.

Insgesamt reduzierte das Medikament in beiden Studien erfolgreich das Beta-Amyloid des Gehirns, zeigte jedoch keine Verbesserung des Gedächtnisses, des Lernens und des Verhaltens.

Drei Experten, die in einem Ausschuss waren, der die FDA zu dem Medikament beriet zurückgetreten nach der Zulassungsentscheidung. Dieser Ausschuss hatte zuvor beschlossen das Medikament nicht befürworten.

Viele Wissenschaftler glauben dieses Versagen könnte auf die Arzneimittelstudien an Menschen mit Alzheimer zurückzuführen sein, bei denen die Krankheit so weit fortgeschritten ist, dass die Schädigung des Gehirns irreversibel war.

Es wird deutlich, dass für eine größtmögliche Wirksamkeit eine frühzeitige Diagnose unerlässlich ist, vorzugsweise vor dem Einsetzen der Symptome. Solche klinischen Studien sind derzeit im Gange. Diese Studien umfassen Menschen, die keine Symptome haben, aber deren Gehirn nachweislich hohe Amyloidspiegel enthält – das heißt, sie haben noch keine Alzheimer-Symptome, könnten diese aber bald entwickeln. Sie werden mit dem Medikament behandelt, um festzustellen, ob das Amyloid reduziert ist und ob ein Gedächtnisverlust verhindert wird.

Es ist erwähnenswert, dass die Zulassung von Aducanumab wahrscheinlich die Aktivität in der pharmazeutischen Industrie steigern und den Weg für die Bereitstellung wirksamerer Medikamente in naher Zukunft ebnen wird.

Zum Beispiel hatte ein Medikament namens Tacrin zur Behandlung von Alzheimer schwerwiegende Nebenwirkungen, aber es führte zu stärkere aktuelle Medikamente mit minimalen Nebenwirkungen.

Wer wird wahrscheinlich von Aducanumab profitieren?

Menschen mit Alzheimer im Frühstadium oder sogar früher.

Die australische Arzneimittelbehörde, die Therapeutic Goods Administration, wird eine eigene Bewertung vornehmen, bevor sie entscheidet, ob das Medikament zugelassen wird, obwohl dies nicht erwartet wird bis 2022..

Der Preis von Aducanumab ist exorbitant und kostet ungefähr A $ 72,000 pro Jahr. Staatliche Subventionen wären für die meisten Menschen in Australien unerlässlich, um Zugang zu diesem Medikament zu erhalten, und die hohen Kosten könnten uns ermutigen, nach Alternativen zu suchen.

Es ist bekannt, dass Lebensstilfaktoren eine wichtige Rolle bei Herzerkrankungen spielen. Vorbeugende Maßnahmen wie gesunde Ernährung, regelmäßige Bewegung, Gehirntraining und ausreichend Schlaf sind wichtig, um das Herzinfarktrisiko zu reduzieren.

Was für das Herz als gut gilt, ist auch gut für das Gehirn, und die gleichen Lebensstilfaktoren gelten für Alzheimer.

Es gibt starke Beweise mindestens 40% von Alzheimer ist vermeidbar. Erforschung, wie der Lebensstil von Menschen geändert werden könnte, um Alzheimer zu verhindern is laufend.

Über den Autor

Ralph N. Martins, Professor und Lehrstuhlinhaber für Altern und Alzheimer, Edith Cowan University
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Dieser Artikel erschien ursprünglich auf das Gespräch

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